2021年4月8日，美国食品和药物管理局（FDA）已授予靶向抗癌药Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，SG）的完全批准，用于治疗先前已接受过至少2种疗法、其中至少1种治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。
2020年4月，FDA已授予其加速批准资格，用于治疗已接受过至少2种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌成人患者。
这是FDA批准的首个治疗三阴性乳腺癌的抗体偶联药物（ADC），也是全球首个获批的靶向TROP-2的抗体偶联药物。
特别值得一提的是，Trodelvy也是第一个可提高转移性三阴性乳腺癌患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的疗法，标志着TNBC治疗方面的一个重大进步。
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌，约占所有乳腺癌的15％。该疾病在年轻和绝经前女性中的更常见。三阴性是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性。
由于缺乏治疗靶点，以及组织学分级和侵袭性高，三阴性乳腺癌被称为“最凶险的乳腺癌”。尤其是转移性三阴性乳腺癌患者，从转移性诊断之日起平均生存期只有18个月，甚至更短。
TROP2是一种糖蛋白，最初被描述为滋养细胞的表面标志物，但随后科学家发现TROP2在许多实体瘤中表达增高，而在正常组织中表达降低，再加上TROP2是定位在细胞膜上的蛋白，因此TROP2在肿瘤治疗领域中成为了一个很好的靶点。它通过几种信号传导途径调节癌症的生长，侵袭和扩散，并在干细胞生物学和其他疾病中也发挥作用。
TROP-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。TROP-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。此外，在乳腺癌等几种癌症中，TROP-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。
TROP-2蛋白的功能十分复杂，它可以通过自身不同的结构与与不同的蛋白结合进而调控下游不同的信号通路，可能还有更多的作用机制等待科学家们去发现。因此，在这样的情况下，去开发一个针对单一靶点的小分子抑制剂或是单抗类药物可能不太现实，所以Immunomedics公司聪明的去选择了ADC药物。即使我们对TROP-2靶点的了解还不够深入，但单从TROP-2在实体瘤细胞中高表达，在正常体细胞中低表达这一点，就足以使ADC药物杀伤肿瘤细胞了。
的活性代谢物递送到癌细胞内部。
最凶险的乳腺癌：三阴性乳腺癌
2020年全球癌症负担数据显示，女性乳腺癌新增230万例，首次成全球最常见癌种。在新确诊的癌症患者中，每8名就有1名是乳腺癌患者。
三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%，侵袭性强，属于乳腺癌中最难治的类型。这种乳腺癌在绝经前的年轻女性中较为常见，又被称为“红颜杀手”。
三阴性乳腺癌因雌激素、孕激素受体或人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性，故而得名。这意味着，靶向这些受体的特效药通常在这类患者中无效。
而且，三阴性乳腺癌进展迅速，预后极差，5年生存率不到15%，临床治疗主要依赖化疗，治疗选择非常有限。
对于既往接受过其他疗法的TNBC患者，目前尚无获批的标准治疗方案，存在着很大的未满足的治疗需求。
临床数据
此次批准是基于一项名为IMMU-132-01的多中心、单臂试验。该试验主要评估了Trodelvy治疗三阴性乳腺癌患者的疗效。
该研究，共纳入了108例转移性三阴性乳腺癌患者，他们之前至少接受过两种转移性疾病的治疗。入组患者接受Trodelvy 10mg /kg静脉滴注，第1天和第8天，每21天为治疗周期。研究的主要疗效指标是根据RECIST 1.1标准由研究者评估的客观缓解率（ORR）和反应时间（DOR）。
入组患者的人群特征为：中位年龄为55岁；87%的患者年龄小于65岁。大多数患者为女性（99%）、白人（76%）。所有患者的ECOG评分为0（29%）或1（71%）。76%有内脏疾病，42%有肝转移，56%有肺/胸膜转移，2%有脑转移。12例患者（11%）在最初诊断时为IV期疾病。
在转移性患者中，接受过系统治疗的中位数为3。在转移性患者中，接受过系统治疗的中位数为3(范围:2 - 10)。转移性患者的既往化疗包括卡铂或顺铂（69%）、吉西他滨（55%）、紫杉醇或多西紫杉醇（53%）、卡培他滨（51%）、艾瑞布林（45%）、阿霉素（24%）、环磷酰胺（19%）、长春瑞滨（16%）和（8%）。总的来说，98%的患者在(新)辅助治疗或转移性治疗中接受过紫杉烷类药物治疗，86%的患者接受过蒽环类药物治疗。
研究数据显示：客观缓解率（ORR）为33.3%，完全缓解（CR）率为2.8%，部分缓解（PR）率为30.6%；中位持续反应时间（DOR）为7.7个月，55.6%的患者持续反应时间≥6个月，16.7%的患者持续反应时间≥12个月。
“就目前来讲，晚期TNBC患者可以选择的治疗方案很少，而且多预后不佳。”麻省总癌症中心乳腺癌研究计划主任Aditya Bardia博士说道，“今天FDA批准反映出具有里程碑意义的ASCENT研究在统计学上具有显着的生存OS获益，并将sacituzumab govitecan定位为TNBC患者的潜在标准治疗。”
